达菲 (Oseltamivir) 的两种合成策略
天然手性池路线(莽草酸)
起始原料
:(–)-
莽草酸
(八角茴香,产率 3–7%)
优势
:
· 天然具备目标骨架与对映纯度
· 已有多年工业化经验(Roche 路线)
劣势
:
· 步骤冗长,需
纠正天然立体化学错误
· 受限于八角茴香产量与产地
· 大规模储备受原料供应制约
催化不对称全合成(Corey 路线)
起始原料
:丁二烯 + 丙烯酸酯等简单石化原料
优势
:
·
Diels-Alder
一步构建六元环骨架
· 立体化学由
不对称催化
主动控制
· 步骤更短、原料不受农业限制
劣势
:
· 部分试剂不适合工业放大
· 需要高水平不对称方法学支撑
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