乙内酰脲酶法生产手性氨基酸
Kaneka 公司 D-特异性乙内酰脲酶 · 动态动力学拆分生产 D-(p-羟基苯基)甘氨酸
① 底物合成
苯酚 + 乙醛酸 + 尿素 → 消旋乙内酰脲（Mannich 缩合）
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② 原位消旋
pH 8.0 下 L-乙内酰脲自发消旋，持续补充 D-型底物
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③ 酶法水解
D-特异性乙内酰脲酶选择性开环 → D-氨基甲酰衍生物
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④ 化学脱羧
NaNO₂ 处理脱甲酰基，结晶得高纯度 D-氨基酸
突破 50% 理论产率 — 原位消旋使 L-型不断转化为 D-型，动态动力学拆分让总产率远超静态拆分的上限。
工业价值 — D-(p-羟基苯基)甘氨酸是 阿莫西林 等 β-内酰胺抗生素的关键手性侧链。