多步反应：需先保护 β-内酰胺环，再裂解侧链酰胺键，最后脱保护。

苛刻试剂：使用 ZnCl₂ 等重金属盐与 氯化烃溶剂。

高排放：产生大量含重金属废气、废液，环保成本高昂。

选择性差：β-内酰胺环易被破坏，副产物多、总收率低。