化学酶法多肽片段缩合流程

SPPS 制备底物模拟物酯 → 酶促不可逆 C–N 连接（收敛性合成）

SPPS 固相合成
肽片段

→

肟树脂切下
制得 OGp / 苯酯 /
巯基丙酸酯

→

底物模拟物
欺骗 S₁ 口袋

→

肽酶催化
酰基转移

→

片段缩合
得目标多肽

收敛性优势 — 小片段先分别合成再缩合，分离纯化更简便，基于各氨基酸构件的总收率更高。

偶联位点自由 — 化学片段缩合仅限 Pro/Gly 位（避免消旋），酶法可依据 S′-亚位点特异性灵活选择连接位点。

避免消旋 — 酶促 C–N 连接是蛋白半合成中唯一可完全避免部分消旋的片段偶联方式。