酶原催化:无水解活性的"沉睡"催化剂
利用胰蛋白酶原(Trypsinogen)实现不可逆肽键形成
酶原催化:无水解活性的"沉睡"催化剂
对比胰蛋白酶原与活性胰蛋白酶的结合口袋结构,展示Gly193扭曲导致氧阴离子穴不稳定,从而阻止水解但允许酰基转移的机制。
酶原催化:无水解活性的"沉睡"催化剂
胰蛋白酶原(酶原)
底物肽键
G193
氧阴离子穴
不稳定
H₂O
水解受阻 ✗
活性胰蛋白酶
底物肽键
G193
氧阴离子穴
稳定 ✓
H₂O
水解可行 ✓
Gly193扭曲
正确构象
酶原的"沉睡"状态:氧阴离子穴不稳定 → 阻止水解,但允许酰基转移实现不可逆肽键形成
核心机制
— 酶原中
Gly193 扭曲
导致氧阴离子穴不稳定,使水解过渡态无法稳定形成。
酰基转移保留
— 酰基-酶中间体仍可生成,但水分子进攻受阻,
胺类亲核试剂
得以竞争完成不可逆连接。
工业意义
— 规避传统肽酶"产物二次水解"痛点,突破
热力学平衡
限制,实现肽键的净合成。
编辑模式
课件编辑
添加文字
添加图片
添加页
删除元素
撤回
重做
保存
退出
文字字体
x
内容
字号
颜色
字体
默认
标题字体
正文字体
无衬线
衬线
等宽
字重
默认
常规
加粗
特粗
编辑文字
删除
◀ 上一页
下一页 ▶