动力学控制的核心参数
分配值 p 与 S' 亚位点特异性对合成/水解比例的决定作用
1. 动力学控制中,活化酯首先与酶形成酰基-酶中间体,随后发生氨解与水解的竞争。
2. 分配值 p 定义为 k_氨解 / k_水解 的比值,p 值越大合成产率越高。
3. 酶的 S' 亚位点 对亲核试剂的特异性直接决定 p 值大小。
4. 底物模拟物策略将特异性决定基团转移到离去基团上,欺骗酶的 S1 口袋。
5. 酰基翻转机制使新生肽键滑入 S' 亚位点,避免被酶二次水解。
6. 高活性酰基供体如 Cam酯 通过特异性氢键绕过 S1 特异性限制。
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