天然化学连接(NCL)反应机制
硫酯中间体形成与S→N酰基转移的自发重排过程
肽段A-硫酯
C端活化
(COSR')
+
肽段B
N端半胱氨酸
(H₂N-Cys-)
→
硫酯交换
形成硫酯中间体
( transthioesterification )
→
S→N 酰基转移
自发重排
生成天然肽键
关键特征:
NCL利用N端半胱氨酸的巯基作为亲核试剂,先与C端硫酯发生
硫酯交换反应
形成中间体,随后通过分子内
S→N酰基转移
自发重排,最终形成天然肽键。该反应在水溶液中即可进行,无需保护基团。
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