外消旋酸酯拆分 vs 前手性二醇去对称化
动力学拆分(KR / DKR)
底物类型
:外消旋仲醇 / 仲醇酯
理论产率上限
:
50%
核心限制
:一半底物必然成为"副产物"(未反应对映体)
突破策略
:
·
DKR
:原位金属/酶促消旋
·
DYKAT
:非对映异构体差向化
· 回收未反应底物循环使用
典型场景
:布洛芬酯、仲环醇、吡啶醇
去对称化(Desymmetrization)
底物类型
:
前手性 / 内消旋
二醇、二酯
理论产率上限
:
100%
核心优势
:单次单酰化即打破对称面,两个等价官能团被区分
典型底物
:
· 2-取代-1,3-丙二醇
· 环状内消旋二醇(四氢吡喃型、四氢呋喃型)
典型场景
:恩替卡韦、pelitrexol 中间体
原子经济性结论
:去对称化把"对称浪费"转化为"对称利用",是手性砌块合成中最具原子经济性的酶法策略之一。
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