🎮 药物中间体生物催化拆分决策
根据底物结构点选最合适的酶或拆分策略
💊
萘普生前体(α-芳基丙酸酯),要求突破 50% 产率上限,获得单一对映体酸
PLE 动力学拆分
CAL-B + 原位消旋化 DKR
环氧化物水解酶
化学手性柱拆分
🧪
仲醇药物中间体,大基团 L = 萘基、小基团 M = 甲基,用 CAL-B 酰化时哪个对映体反应更快?
(S)-醇反应快
(R)-醇反应快(Kazlauskas 规则)
两者速率相同
CAL-B 不识别仲醇
⚗️
β-氨基酸酯拆分,底物水溶性差、负载量要求高,应优先选择哪种体系?
CAL-B / 有机溶剂
PLE / 微乳液介质
EH / 纯水相
化学 HPLC 拆分
🔬
恩替卡韦中间体(仲环状内消旋二醇),要求去对称化获得 98% ee 单酯
BCL 脂肪酶去对称化
动力学拆分外消旋二醇
DKR + 金属消旋
化学酰化 + 柱层析
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