L-脯氨酸催化的不对称 Aldol 反应
有机催化 · 烯胺活化机制 · 氢键导向六元环过渡态
① 缩合
L-脯氨酸仲胺与酮缩合脱水，生成烯胺（亲核活化）
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② C–C 键形成
烯胺 HOMO 进攻醛羰基，羧基通过氢键锁定六元环过渡态
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③ 立体控制
氢键导向使醛从烯胺同面（Re/Si 面）进攻，决定 syn/anti 与 ee
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④ 水解再生
亚胺水解，释放手性 Aldol 产物，再生 L-脯氨酸进入下一循环
烯胺 vs 亚胺离子：仲胺催化剂的两种活化模式 —— 烯胺活化使羰基 α 位成为亲核体（HOMO 升高），用于 Aldol / Michael；亚胺离子活化使羰基 β 位成为亲电体（LUMO 降低），用于共轭加成。
MacMillan 催化剂：基于咪唑烷酮的仲胺，通过亚胺离子活化实现 Diels-Alder、Friedel-Crafts 等反应的不对称催化，是有机催化里程碑。