分子内 D-A 反应与水的加速效应
构象折叠限制与疏水聚集的双重驱动
水相加速的分子内 D-A 反应示意 水滴中疏水作用使反应物聚集,分子内反应通过折叠构象降低活化熵。 水相 · 疏水聚集 · 分子内反应 疏水作用 聚集反应物 分子内折叠 降低 ΔS‡ "on water" 反溶剂效应 双烯 亲双烯体 疏水分子
分子内 D-A 反应 — 双烯与亲双烯体通过连接链相连,反应时链必须折叠成 s-cis 构象,使两端轨道能同面重叠。
短链限制 — 连接链过短时,区域选择性可能被"强制":即使电子效应预测 meta 产物,分子内反应仍可给出 ortho 取向(如 ROAlCl₂ 催化,23 °C 即可进行)。
水相加速效应(on water) — 水作为反溶剂,通过疏水作用将有机反应物挤在一起,提高局部浓度,同时增强 endo 选择性。
双重驱动 — 分子内反应本身已通过共价链降低活化熵;水相环境进一步通过疏水聚集强化这一效应,使反应在温和条件下即可发生。
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