Hantzsch 吡啶合成:四组分一锅法与钙通道阻滞剂
两分子 β-酮酯 + 一分子醛 + 一分子氨 → 1,4-二氢吡啶 → 吡啶
Hantzsch 吡啶合成四组分组装流程
展示两分子β-酮酯、一分子醛与氨通过 Aldol、Michael 加成和环化生成 1,4-二氢吡啶,再经 DDQ 氧化脱氢为吡啶;不同颜色标注各组分碳原子来源。
Hantzsch 吡啶合成 · 四组分一锅法
β-酮酯 (1)
CH₃COCH₂COOEt
→ C2·C3 骨架
醛 ×1
R-CHO
→ C4
β-酮酯 (2)
CH₃COCH₂COOEt
→ C5·C6 骨架
氨 ×1
NH₃
→ N1
Aldol → Michael → 分子内环化
N
H
C2
C3
C4
R
C5
C6
1,4-二氢吡啶
(药物活性形式)
DDQ
氧化脱氢
N
吡啶
(芳香稳定)
碳原子来源
C2·C3 ← β-酮酯
C4 ← 醛
C5·C6 ← β-酮酯
N1 ← NH₃
★ 钙通道阻滞剂
应用:氨氯地平 · 硝苯地平 — 二氢吡啶类钙通道阻滞剂(治疗高血压)
四组分一锅法
— 两分子 β-酮酯、一分子醛与氨(或醋酸铵)经
Aldol + Michael + 环化
三步串联直接拼装出 1,4-二氢吡啶环。
药物骨架
— 1,4-二氢吡啶本身即为
钙通道阻滞剂
的活性形式(硝苯地平、氨氯地平),氧化为吡啶则失去药效。
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