Hantzsch 吡啶合成:四组分一锅法与钙通道阻滞剂
两分子 β-酮酯 + 一分子醛 + 一分子氨 → 1,4-二氢吡啶 → 吡啶
Hantzsch 吡啶合成四组分组装流程 展示两分子β-酮酯、一分子醛与氨通过 Aldol、Michael 加成和环化生成 1,4-二氢吡啶,再经 DDQ 氧化脱氢为吡啶;不同颜色标注各组分碳原子来源。 Hantzsch 吡啶合成 · 四组分一锅法 β-酮酯 (1) CH₃COCH₂COOEt → C2·C3 骨架 醛 ×1 R-CHO → C4 β-酮酯 (2) CH₃COCH₂COOEt → C5·C6 骨架 氨 ×1 NH₃ → N1 Aldol → Michael → 分子内环化 N H C2 C3 C4 R C5 C6 1,4-二氢吡啶 (药物活性形式) DDQ 氧化脱氢 N 吡啶 (芳香稳定) 碳原子来源 C2·C3 ← β-酮酯 C4 ← 醛 C5·C6 ← β-酮酯 N1 ← NH₃ ★ 钙通道阻滞剂 应用:氨氯地平 · 硝苯地平 — 二氢吡啶类钙通道阻滞剂(治疗高血压)
四组分一锅法 — 两分子 β-酮酯、一分子醛与氨(或醋酸铵)经 Aldol + Michael + 环化 三步串联直接拼装出 1,4-二氢吡啶环。
药物骨架 — 1,4-二氢吡啶本身即为 钙通道阻滞剂 的活性形式(硝苯地平、氨氯地平),氧化为吡啶则失去药效。
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