胺类合成的 FGI 策略对比

直接烷基化 vs 官能团转换路径

❌ 直接 C–N 切断（烷基化）

反应：R–NH₂ + R'–X → R–NH–R'

核心问题：多重烷基化
· 产物仲胺比原料伯胺亲核性更强
· 难以停在单烷基化阶段
· 易生成叔胺甚至季铵盐

例外情况：
· 大位阻阻止进一步反应
· 吸电子基（如芳氧基）降低产物活性

✅ FGI 策略（酰胺 / 亚胺还原）

路径 A · 酰胺还原：
R–NH₂ + R'–COCl → 酰胺 →[LiAlH₄ / BH₃] R–NH–R'

路径 B · 还原胺化：
R–NH₂ + R'–CHO → 亚胺 →[NaBH₃CN / H₂] R–NH–R'

优势：
· 中间体反应活性低，避免过度取代
· 化学选择性可控
· 药物合成（如 Ocfentanil、芬氟拉明）的标准路径