DKR 核心机制:突破 50% 产率限制的级联反应
酶促 KR + 金属催化原位消旋化 → 理论产率 100%
动态动力学拆分 DKR 机制流程
外消旋底物中快反应对映体被酶转化,慢反应对映体经金属催化快速消旋化,最终100%生成单一构型产物。
Dynamic Kinetic Resolution · DKR 机制
外消旋底物
R
S
50% R · 50% S
脂肪酶 Lipase
立体选择性
单一构型产物
R-P
100% 产率 · 高 e.e.
金属催化剂
Shvo's Ru / 新型 Ru·Ir
原位消旋化
k
ent-fast
R 优先被酰化
产物 R-P
S 缓慢
k
rac
≫ k
ent-s
持续补给 R
关键速率条件
k
rac
≥ 10 · k
ent-s
E > 20 · 消旋化不破坏产物
核心思想
— 将 KR 的
50% 产率上限
通过"边拆分、边消旋"的级联策略突破至 100%。
速率条件
— 消旋化速率
k
rac
≫ k
ent-s
(至少 10 倍),且金属催化剂不得与产物反应。
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