定向进化驱动的多酶级联合成

Codexis · DNA shuffling 改造 ADH / GDH / HHDH 三步合成 Lipitor^® 关键中间体

酮酯底物
乙基-4-氯-3-氧代丁酸酯

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ADH 还原
GDH 氧化葡萄糖再生 NADPH

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(R)-手性醇
>99.9% e.e. · 8 h

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HHDH 脱卤
卤代醇脱卤酶

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Lipitor 前体
阿托伐他汀关键中间体

🧬 DNA shuffling
对 ADH、GDH、HHDH 三种酶进行定向进化与高通量筛选，同步提升活性、稳定性与对映选择性。

📉 酶载量大幅下降
突变酶在底物浓度高达 160 g·L⁻¹ 下仍稳定，显著简化下游分离工艺。

🌿 绿色工艺
两步三酶级联取代传统化学多步合成，原子经济性与环境友好性兼具。