复杂手性氨基酸的化学酶法多步合成

脂肪酶与脱氢酶级联催化同位素标记及双立体中心氨基酸

外消旋 N-乙酰氨基酸
化学合成前体

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脂肪酶动力学拆分
CAL-B / 水解

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脱氢酶还原胺化
LeuDH / PheDH + NADH

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手性 α-氨基酸
>99% ee · 双立体中心

🧪 同位素标记策略
使用 ²H / ¹³C / ¹⁵N 标记的氨源或辅因子，使脱氢酶步骤将同位素精准引入 α-碳位点，用于代谢示踪与药物 ADME 研究。

🎯 双立体中心控制
脂肪酶控制侧链手性（动力学拆分），脱氢酶控制 α-碳手性（严格 L-特异性），两步正交、互不干扰，总 ee & de 均 >99%。

🏭 工艺优势
避免传统化学合成中重金属催化与保护基操作；一锅两步即可从廉价外消旋原料获得高光学纯度复杂氨基酸。