L-叔亮氨酸的工业级不对称合成
亮氨酸脱氢酶催化三甲基丙酮酸还原胺化 · >99% ee
L-叔亮氨酸还原胺化机制
展示三甲基丙酮酸在亮氨酸脱氢酶活性口袋中接受 NADH 氢负离子与氨分子亲核进攻,生成 (S)-叔亮氨酸的立体化学过程。
LeuDH 活性口袋 · 还原胺化立体控制
LeuDH 活性口袋
C=O
Me
Me
COO⁻
三甲基丙酮酸
(偕二甲基酮酸)
NADH
氢负离子供体
H⁻
氢负转移
NH₃
亲核进攻
C*
NH₂ (S)
COO⁻
t-Bu
L-叔亮氨酸
★ 产率 85% · ee >99%
LeuDH
(亮氨酸脱氢酶)识别偕二甲基酮酸,NADH 从
Re 面
传递氢负离子,NH₃ 亲核进攻后脱水生成 (S)-构型产物。
FDH 辅因子再生
:甲酸脱氢酶以甲酸为牺牲底物,将 NAD⁺ 还原回 NADH,实现
原位循环
,总转化数 TON ≈ 7900。
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