L-叔亮氨酸的工业级不对称合成
亮氨酸脱氢酶催化三甲基丙酮酸还原胺化 · >99% ee
L-叔亮氨酸还原胺化机制 展示三甲基丙酮酸在亮氨酸脱氢酶活性口袋中接受 NADH 氢负离子与氨分子亲核进攻,生成 (S)-叔亮氨酸的立体化学过程。 LeuDH 活性口袋 · 还原胺化立体控制 LeuDH 活性口袋 C=O Me Me COO⁻ 三甲基丙酮酸 (偕二甲基酮酸) NADH 氢负离子供体 H⁻ 氢负转移 NH₃ 亲核进攻 C* NH₂ (S) COO⁻ t-Bu L-叔亮氨酸 ★ 产率 85% · ee >99%
LeuDH(亮氨酸脱氢酶)识别偕二甲基酮酸,NADH 从 Re 面 传递氢负离子,NH₃ 亲核进攻后脱水生成 (S)-构型产物。
FDH 辅因子再生:甲酸脱氢酶以甲酸为牺牲底物,将 NAD⁺ 还原回 NADH,实现 原位循环,总转化数 TON ≈ 7900。
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