极端位阻酮的还原挑战

两个小取代基酮

代表底物：丁酮（甲基乙基酮）

核心难点：两个取代基尺寸相近，立体区分度极低，ADH 难以识别差异。

解决策略：
· 筛选特定 ADH（如 L. brevis (R)-ADH → 91% ee）
· 使用 Candida parapsilosis ADH → 98.4% ee
· 全细胞催化（Geotrichum candidum）
· 双相体系 + 异丙醇底物偶联再生

两个大位阻取代基酮

代表底物：二芳基酮、孟鲁司特中间体

核心难点：空间位阻极大，标准 ADH 活性口袋无法容纳底物结合。

解决策略：
· 定向进化 KRED 扩大活性口袋
· 筛选特殊野生菌株
· 重组全细胞催化剂（共表达 ADH + GDH）
· 反胶束 / 离子液体双相介质