野生型微生物发酵与原位产物移除(ISPR)
Eli Lilly · Zygosaccharomyces rouxii · XAD-7 树脂 · LY300164
ISPR 四步工艺流程
以 Eli Lilly 工艺为例,展示发酵罐、XAD-7 树脂吸附、细胞还原与洗脱回收的四步流程链。
ISPR 工艺:XAD-7 树脂控制底物/产物浓度
① 发酵罐
Z. rouxii 全细胞
pH 7.0 · 33–35°C
+ 葡萄糖
② 树脂吸附底物
XAD-7 树脂
水相 < 2 g/L
控制毒性底物浓度
③ 细胞还原
酮 → 醇
产物同步吸附
解除产物抑制
96% 收率
④ 洗脱回收
分离细胞
丙酮洗脱
产物回收
树脂再生循环
细胞可回用
>99.9% ee
ISPR 核心价值:把"毒性底物 / 抑制性产物"持续从水相移走
热力学平衡与生物耐受性双重约束下的工程化解决方案 · 产物 LY300164
XAD-7 树脂把水相底物浓度锁定在 <2 g/L,解除毒性;产物同步吸附,最终丙酮洗脱,树脂与细胞均可循环。
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