裂解酶催化 C-C 键形成的工业路线
PaHNL · DERA · Neu5Ac 醛缩酶的底物-产物链条
PaHNL
醛 + HCN

(R)-氰醇
DERA
氯乙醛 + 2 乙醛

他汀侧链
Neu5Ac 醛缩酶
丙酮酸 + ManNAc

唾液酸
下游药物
氯吡格雷
阿托伐他汀
扎那米韦
PaHNL 工艺 — 扁桃仁提取物或固定化酶,催化 2-氯苯甲醛 + HCN → (R)-2-氯扁桃腈,浓 HCl 水解得氯吡格雷中间体,理论产率 100%。
DERA 级联 — 唯一能催化两分子醛连续缩合的醛缩酶,产物 (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己醛 以半缩醛形式稳定,d.e. 97%。
Neu5Ac 醛缩酶 — 共价固定于 Eupergit C,催化丙酮酸与 ManNAc 缩合生成 N-乙酰-D-神经氨酸,是抗流感药物扎那米韦的关键前体。
工程进化 — DERA 突变体 S238A 可接受叠氮丙醛,拓展至 阿托伐他汀 侧链合成,展示定向进化对底物谱的改造能力。
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