多肽合成策略对比

传统化学缩合 vs 基于底物模拟物概念的酶法 C–N 连接

核心困难：
· 每一步都需保护基引入与脱除
· 活化酯偶联易发生消旋化
· 长肽片段缩合产率低、副产物多
· 疏水塌陷使固相合成难以超过 50 个氨基酸
· 试剂毒性大、纯化步骤繁琐

核心优势：
· 利用底物模拟物骗过肽酶的 S1 口袋
· 特异性酰基翻转使新生肽键免遭水解
· 水相/冷冻水体系，无消旋副反应
· 结合肽酶突变体（缺酰胺酶活性）实现不可逆连接
· 将肽酶"编程"为自然界不存在的 C/C'–N 连接酶